类风湿性关节炎滑膜MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CD20、CD45RO 和PTTG1的表达及意义 :完成人:王瑞琳、赵莉莉、徐瑾、卢艳东、王艳霞、熊光宜、刘娟、魏典、李兰萍,鉴定成果:国内领先,成果简介:该项目采用免疫组织化学方法从蛋白水平探索MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CD20、CD45RO 和PTTG1在类风湿性关节炎滑膜及滑膜下组织中的表达水平,探讨其与类风湿性关节炎发病及病情进展的关系,研究结果表明:
1. 类风湿性关节炎组MMP-2、MMP-9以及TIMP-1的阳性表达率明显高于OA骨性关节炎组和大致正常滑膜组,推断MMP-2、MMP-9以及TIMP-1在RA的发病机制中发挥作用。RA滑膜的不同组织部位对MMPs和TIMP的表达有显著性差异。MMP-9和TIMP-1的阳性表达有显著相关性,推断可能是因为TIMP-1为MMP-9的特异性抑制剂且二者在RA的发病中可以进行联合作用。
2. 所有RA病例的滑膜组织中均显示中等量或大量淋巴细胞浸润,聚集的淋巴细胞中以CD20+淋巴细胞为主。而在OA病例中,淋巴细胞数量很少,散在或围绕血管分布。RA组病例的滑膜被覆细胞中有少量淋巴细胞浸润,其中大部分为CD45RO+淋巴细胞,13.8%的病例中既有CD45RO+淋巴细胞,又有CD20+淋巴细胞,位于滑膜被覆细胞之间;而在10例OA病例中,仅有1例有少量CD45RO+淋巴细胞浸润。RA患者的CD20+、CD45RO+表达率明显高于OA组,因此推断CD20+、CD45RO+淋巴细胞在RA的发病机制中发挥作用。
3.PTTG1、MMP-2在RA组的阳性表达率高于OA组,PTTG1与MMP-2的表达呈正相关,首次证实PTTG1可能与RA中滑膜间质成纤维细胞的过度增殖以及滑膜间质大量血管的形成造成的关节软骨和骨的破坏有关,PTTG1的表达可能是通过调控MMP-2的表达而实现的。